Инструкция о содержании, порядке разработки, согласования и утверждения технологических регламентов производства лекарственных средств (Утверждена приказом Министерства здравоохранения Кыргызской Республики)

ПРЕКРАТИЛ ДЕЙСТВИЕ

в соответствии со статьей 36 Закона КР

от 20 июля 2009 года № 241

"О нормативных правовых актах Кыргызской Республики"

Зарегистрировано в Министерстве юстиции Кыргызской Республики

31 июля 2000 года. Регистрационный номер 138

Приложение 1

Утверждена

приказом Министерства

здравоохранения

Кыргызской Республики

от 11 июля 2000 года № 236

ИНСТРУКЦИЯ

о содержании, порядке разработки, согласования

и утверждения технологических регламентов

производства лекарственных средств

Настоящая Инструкция регламентирует содержание, порядок разработ-

ки, согласования и утверждения технологических регламентов производства

лекарственных средств, производимых химико-фармацевтическими и фарма-

цевтическими предприятиями.

Положения настоящих требований подлежат применению предприятиями и

организациями Кыргызской Республики, разрабатывающими и выпускающими

лекарственные средства и другую химико-фармацевтическую продукцию, не-

зависимо от их формы собственности и ведомственной принадлежности.

Настоящий стандарт не распространяется на медицинские иммунобиоло-

гические препараты (МИБП), продукцию, имеющую конструкторскую докумен-

тацию, медицинское стекло и изделия из него.

1. Общие положения

1.1. Технологический регламент производства является основным нор-

мативным документом, устанавливающим методы производства, технологичес-

кие нормативы, технические средства, условия и порядок проведения тех-

нологического процесса в производстве химико-фармацевтической продук-

ции, обеспечивающий получение лекарственного средства с показателями

качества, отвечающими требованиям фармакопейной статьи (техническим ус-

ловиям), а также устанавливающий безопасность ведения работ и достиже-

ние оптимальных технико-экономических показателей конкретного произ-

водства.

1.2. Регламент производства лекарственного средства используют в

качестве основного технологического документа при:

- отработке технологии в процессе разработки и постановки новых

лекарственных средств на производство;

- проведении технологических процессов в серийном производстве;

- составлении производственных инструкций по технике безопасности,

промышленной санитарии и противопожарным мероприятиям;

- разработке и осуществлении мероприятий по утилизации отходов

производства, обезвреживанию и очистке промышленных стоков и выбросов в

атмосферу;

- установлении технико-экономических нормативов, в том числе норм

расхода сырья и материалов;

- составлении исходных данных для проектирования промышленного

производства.

Технологический регламент производства, согласованный уполномочен-

ным органом Министерства здравоохранения и утвержденный руководителем

предприятия-производителя, является одним из основополагающих норматив-

ных документов, необходимых для выдачи разрешения (лицензии) на произ-

водство препарата, а также для постановки его на производство.

1.3. Технологические регламенты подразделяются на следующие кате-

гории:

- лабораторный регламент (ЛР) - технологический документ, которым

завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке

производства новых лекарственных средств. Лабораторный регламент ис-

пользуется при проектировании и эксплуатации опытно-промышленной уста-

новки, создаваемой для отработки новой технологии производства лекарс-

твенного средства и для наработки нового вещества в лабораторных усло-

виях для клинических испытаний;

- опытно-промышленный регламент (ОПР) - технологический документ,

которым завершается отработка новой технологии производства лекарствен-

ного средства на опытно-промышленной установке. Опытно-промышленный

регламент используется для изготовления и испытания опытных образцов

(партий) новых лекарственных средств в полупроизводственных условиях,

отработки качественных показателей нового лекарственного средства, вво-

димых в нормативную документацию (ВФС, ТУ) и при составлении данных

проектирования промышленного производства новой продукции;

- пусковой (временный) регламент (ПУР) - технологический документ,

на основании которого осуществляют ввод в эксплуатацию и освоение вновь

созданного промышленного производства лекарственного средства. Пусковой

(временный) регламент составляют на основе опытно-промышленного регла-

мента и проектной документации на производство этой продукции, а также

на основе действующих производств, в технологию которых вносятся прин-

ципиальные изменения.

Примечание: в случае нового лекарственного средства в расчете на

имеющуюся на производстве технологическую схему, разработка пускового

регламента может быть осуществлена на основании лабораторного регламен-

та;

- промышленный регламент (ПР) - технологический документ действую-

щего серийного производства лекарственного средства. Промышленный рег-

ламент составляют на основе пускового регламента, после внесения в него

изменений и дополнений, принятых при освоении производства;

- типовой регламент - руководящий нормативный документ, устанавли-

вающий стандартные (унифицированные) технологические методы производс-

тва, нормы и нормативы, технические средства для процесса производства

однородной группы продукции (таблетки, капсулы, инъекционные растворы и

т.п.).

Типовыми регламентами руководствуются при составлении технологи-

ческих регламентов всех категорий на производство конкретного лекарс-

твенного средства из числа однородной продукции, на которую разработан

типовой регламент.

1.4. Серийный выпуск товарной продукции осуществляется на основе

только промышленного регламента.

Продукция, нарабатываемая в процессе отработки опытно-промышленно-

го и пускового регламентов, может быть реализована в установленном по-

рядке при соответствии ее требованиям утвержденной нормативной докумен-

тации на эту продукцию.

1.5. На промежуточные продукты, когда они являются в производстве

конечной продукцией, составляются самостоятельные (отдельные) промыш-

ленные регламенты, а также в случае применения одного промежуточного

продукта для нескольких производств (например: циануксусный эфир в про-

изводстве витаминов, производство апирогенной воды и очищенного воздуха

и т.п.).

1.6. Во избежание возможных ошибок (перепутывания и т.д.) в про-

цессе промышленного производства лекарственных средств допускается сос-

тавление и утверждение групповых регламентов даже на производстве с

простыми технологическими процессами и однотипным оборудованием (табле-

тирование, ампулирование, изготовление мазей, капсул, настоек и т.п.).

Исключение составляют регламенты, разработанные на производство

лекарственных средств одного наименования разных дозировок, выпускаемых

по одной фармакопейной статье на однотипном оборудовании, а также рег-

ламенты на упаковку готовых лекарственных средств и производство фасо-

ванного растительного сырья (трава, цветки, корень и т.п.) одной фарма-

кологической группы.

1.7. Нормы и требования, включаемые в технологические регламенты,

должны соответствовать нормам и требованиям действующих отраслевых до-

кументов: фармакопейных статей (ФС), временных фармакопейных статей

(ВФС), технических условий (ТУ), строительных норм и правил (СНиП) и

других нормативных документов, действие которых распространяется на ме-

дицинскую и микробиологическую промышленность.

1.8. Все категории технологических регламентов до согласования

проходят научно-техническую экспертизу в установленном порядке в Фарма-

копейном комитете на соответствие требованиям межотраслевых нормативных

документов, правил и норм по технике безопасности и промышленной сани-

тарии, в том числе требованиям стандартов Государственной системы обес-

печения единства измерений (ГСИ).

1.9. Термины и пояснения к ним, применяемые в настоящей Инструк-

ции, приведены в приложении 1.

1.10. Соблюдение всех требований технологического регламента явля-

ется обязательным.

Технологические регламенты являются конфиденциальными документами.

Они должны храниться только на предприятии-производителе и в уполномо-

ченной организации, которая формирует государственный архив технологи-

ческих регламентов производства лекарственных средств.

2. Содержание технологических регламентов

2.1. Технологические регламенты всех категорий должны включать

следующие разделы:

- характеристика конечной продукции производства;

- химическая схема производства;

- технологическая схема производства;

- аппаратурная схема производства и спецификация оборудования;

- характеристика сырья, полупродуктов, материалов и промежуточной

продукции;

- изложение технологического процесса;

- материальный баланс;

- отходы производства; технологические и вентиляционные выбросы в

атмосферу, их использование и обезвреживание;

- контроль в процессе производства;

- техника безопасности, пожарная безопасность и производственная

санитария;

- перечень производственных инструкций и стандартных рабочих мето-

дик;

- охрана окружающей среды;

- технико-экономические нормативы;

- информационные материалы.

2.1.1. Характеристика конечной продукции производства

2.1.1.1. Характеристика конечной продукции производства должна со-

держать:

- наименование продукции и номер утвержденного на нее нормативного

документа (НД) и регистрационный номер;

- основное назначение продукции;

- краткое описание внешнего вида и потребительских свойств продук-

ции;

- нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортирова-

нию, условиям хранения и срокам годности препарата.

2.1.1.2. Наименование продукции должно соответствовать разработан-

ному проекту или утвержденному на этот продукт нормативному документу.

Например: мазь ихтиоловая 10% и 20% по ФС 68-73-2-98.

2.1.1.3. Основное назначение продукции должно содержать:

- категорию продукции: лекарственный препарат, промежуточный про-

дукт, пищевая или кормовая добавка, государственный стандартный обра-

зец, химический реактив и т.п.;

- фармакологические свойства;

- показания к применению (приводятся из инструкции по клиническому

изучению или применению для лекарственных препаратов);

- основное назначение продукции, которая не является лекарственным

препаратом, указывают кратко.

2.1.1.4. Описание внешнего вида и физико-химических свойств про-

дукции должно соответствовать нормативной документации.

Для индивидуальных химических и биологических соединений указыва-

ется химическая и структурная формула, молекулярная масса и содержание

основного вещества.

2.1.1.5. Требования к упаковке, маркировке, транспортированию, ус-

ловиям хранения и срокам годности препарата должны соответствовать нор-

мативной документации.

2.1.2. Химическая схема производства

Этот раздел составляют для производств, имеющих химические превра-

щения, и излагают его в виде схемы, изображающей основные химические

превращения, включая побочные реакции, структурными химическими форму-

лами последовательно по ходу технологического процесса. Химические фор-

мулы веществ, которые не выделяются в процессе производства, приводят в

квадратных скобках. Последовательность превращений рекомендуется изоб-

ражать вертикальными или горизонтальными стрелками между формулами (в

зависимости от расположения схемы). Над стрелкой (или слева от нее)

указывают химические формулы вводимых в реакцию веществ, а под стрелкой

(или справа от нее) указывают условным обозначением особо важные усло-

вия проведения химической реакции (обозначение катализатора в квадрат-

ных скобках, температуры, давления, водородного показателя среды и др.)

и выход веществ в процентах от теоретического. Под структурной химичес-

кой формулой указывают название продукта и его молекулярную массу.

Пример изображения химической схемы производства приведен в прило-

жении 2.

2.1.3. Технологическая схема производства

2.1.3.1. Технологическая схема производства должна наглядно (гра-

фически в виде блок-схемы) отображать последовательность выполнения ра-

бот в производстве с подразделением их по стадиям и операциям техноло-

гического процесса, указанием основных материальных коммуникаций (пос-

тупление сырья, химикатов, получение промежуточных продуктов) и мест

образования отходов, сточных вод, выбросов в атмосферу, систем очистки

и утилизации.

Технологическая операция изображается отдельно с указанием принад-

лежности к определенной стадии.

2.1.3.2. Каждая стадия и операция должны характеризоваться наиме-

нованием и обозначающим их индексом, состоящим из условного обозначения

и порядкового номера. Нумерация стадий осуществляется в порядке их вы-

полнения по ходу технологического процесса, начиная с поступления и

подготовки сырья и кончая отгрузкой готового продукта.

Например: стадия 2, операция: 2.1., 2.2., ... 2.6.

2.1.3.3. В технологической схеме должны использоваться следующие

обозначения стадий:

"ВР" - стадии вспомогательных работ;

"ТП" - стадии основного технологического процесса;

"ПО" - стадии переработки используемых отходов;

"ОБО" - стадии обезвреживания отходов;

"ОБВ" - стадии обезвреживания технологических и вентиляционных

выбросов в атмосферу;

"УМО" - стадии упаковывания, маркирования и отгрузки готового про-

дукта.

2.1.3.4. Если вспомогательные работы (растворение и сушка сырья,

приготовление растворов заданной концентрации и т.п.) осуществляют в

отдельном оборудовании для одной стадии основного технологического про-

цесса, то такие вспомогательные работы включают в эту стадию основного

технологического процесса. Вспомогательные работы, осуществляемые в от-

дельном оборудовании для нескольких стадий одного производства или нес-

кольких производств, выделяют в самостоятельные стадии вспомогательных

работ (например: приготовление обессоленной воды, растворов кислот или

щелочей с заданной концентрацией для всего цеха и т.п.).

2.1.3.5. Если переработка отходов или их обезвреживание осущест-

вляются, как самостоятельные производственные работы, они могут не

включаться в технологическую схему производства. В данном случае на

технологической схеме указывается стрелкой, куда поступают отходы на

переработку (обезвреживание).

2.1.3.6. Форма и условные изображения, использованные при оформле-

нии технологической схемы, приведены в приложении 3.

2.1.4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования

2.1.4.1. Этот раздел должен состоять из чертежа аппаратурной схемы

производства и спецификации оборудования, закрепленного за данным про-

изводством.

2.1.4.2. Чертеж аппаратурной схемы должен четко показывать все

технологическое оборудование, включая вспомогательное (хранилища-сбор-

ники, мерники, массообменные, теплообменные и улавливающие аппараты,

аварийные емкости, канализационные приемники-отстойники, насосы, комп-

рессоры, специальные транспортные приспособления и т.д.).

Оборудование, используемое в нескольких производствах предприятия,

в аппаратурной схеме не приводится. Например: складские емкости цеха

или завода, централизованные станции для получения инертного газа, во-

дорода, кислорода, деминерализованной воды и т.д. В этом случае на чер-

теже наносят стрелку с надписью, откуда поступает сырье, сжатый воздух,

азот, водород и т.д.

2.1.4.3. В технологических процессах с большим числом применяемого

оборудования и приборов, аппаратурные схемы допускается вычерчивать для

каждой стадии раздельно, не разрывая индексацию.

2.1.4.4. Оборудование и приборы изображают и нумеруют на чертеже в

строгой последовательности по ходу технологического процесса. Условное

обозначение оборудования должно выполняться по государственным стандар-

там Единой системы конструкторской документации (ЕСКД). В случае от-

сутствия стандартного условного графического обозначения какого-либо

оборудования используется произвольное обозначение, по возможности, с

отражением конструктивных особенностей изделия в контурном изображении

вертикальной плоскости.

2.1.4.5. На чертеже аппаратурной схемы производства должны быть

изображены материальные трубопроводы, а также другие виды трубопрово-

дов, арматура и предохранительные устройства, которые имеют существен-

ное значение для правильного и безопасного ведения технологического

процесса, вносимые изменения, по которым должны оформлять как изменения

регламента. Места подачи в аппарат пара, охлаждающей воды, сжатого воз-

духа, азота и т.п. обозначают условными знаками.

2.1.4.6. На аппаратах и трубопроводах показывают все контроль-

но-измерительные приборы и систему автоматизации (КИПиСА), а также мес-

та отбора проб для анализов, необходимые для обеспечения надлежащего

контроля и управления технологическим процессом.

2.1.4.7. На чертеже над основной надписью допускается приводить

перечень оборудования и приборов, изображенных на данном чертеже в виде

таблицы 1.

Таблица 1

2.1.4.8. Ведомость спецификаций оборудования, КИПиСА с их техноло-

гическими характеристиками приводятся в виде таблицы 2.

Таблица 2

ВЕДОМОСТЬ

спецификаций оборудования, контрольно-измерительных

и регулирующих приборов

В графе 1 приводят наименование оборудования, КИПиСА, соответству-

ющее действующему нормативному документу.

Комплексные установки, например для ректификации, молекулярной

дистилляции, вакуум-выпарки, обессоливания воды и т.д. приводятся в од-

ной позиции с последующим перечислением наименований комплектующих из-

делий, входящих в эту установку.

В графе 3 обозначают материал рабочей зоны оборудования и прибора

(датчика), т.е. тех частей оборудования и прибора, которые имеют непос-

редственный контакт с веществами, реакционными массами или продуктами,

выделяющимися в процессе производства. Если в рабочей зоне используется

антикоррозионная защита, приводят краткую характеристику этой защиты.

В графе 4 указывают: для стандартного оборудования и приборов -

обозначение НД, тип, марку или шифр, а для нестандартного - номер чер-

тежа, наименование организации, разработавшей оборудование; для импорт-

ного - марка, шифр, наименование фирмы и страны. Затем приводят краткую

техническую характеристику оборудования и прибора.

Для отдельных групп оборудования и приборов рекомендуется приво-

дить следующие данные:

- для хранилищ - сборников и мерников - вместимость, способ приема

продукта (залив, заполнение под вакуумом, закачивание насосом и т.п.),

способ передачи продукта в другой аппарат (спуск самотеком, выкачивание

насосом, передавливание сжатым газом и т.д.); если сосуды работают под

давлением, указывают рабочее давление: вид смотрового или мерного прис-

пособления. Если для измерения поступающих в аппарат жидкостей вместо

мерника используют автоматическое устройство, смонтированное непосредс-

твенно на трубопроводе, то в характеристике такого устройства приводят

производительность и габаритные размеры;

- для автоклавов, реакторов, выпарных аппаратов - вид реактора

(особенность конструкции), рабочее давление, вместимость; для аппаратов

непрерывного действия - производительность, способ нагрева или охлажде-

ния с указанием площади поверхности теплообмена или способа измерения

температуры, вид и частота вращения мешалки, приспособления для загруз-

ки, выгрузки, осмотра, габаритные размеры;

- для теплообменников (нагревателей и холодильников) - вид конс-

трукции (змеевиковый, трубчатый, "труба в трубе", пластинчатый и т.д.),

площадь поверхности теплообмена, габаритные размеры;

- для фильтровальной аппаратуры - конструкцию фильтра, фильтрующий

материал, площадь фильтрующей поверхности, максимальную массу (объем)

отфильтрованного продукта (осадка), производительность для фильтров

непрерывного действия;

- для ректификационных колонн - вид конструкции (тарельчатые, на-

садочные, ротационные и т.д., периодического или непрерывного дейс-

твия), высота, диаметр, число и форма тарелок у тарельчатых колонн; ди-

аметр, высота и вид насадки у насадочных колонн; диаметр, высота, форма

и число сит у сетчатых колонн; диаметр, высота, способ образования

пленки площади поверхности теплообмена, рабочее давление;

- для сушилок - вид конструкции (камерная, валковая, вакуумная, с

псевдокипящим слоем и т.д.) способ нагрева и площадь поверхности нагре-

ва, способ нагрузки и выгрузки, габаритные размеры;

- для размольного оборудования - конструкция, производительность,

способ загрузки и выгрузки, приспособление по предотвращению пылевыде-

ления, габаритные размеры;

- для оборудования, применяемого на участках изготовления готовых

форм лекарственных препаратов - таблеток, драже, ампул и т.д., а также

для фасовки и упаковки продукции - завод-изготовитель, тип, марку, про-

изводительность;

- для контрольно-измерительных и регулирующих приборов - тип (вид

регулирования), диапазон измерений, класс точности, особенности испол-

нения прибора и его работы;

- для транспортных приспособлений - конструкцию, производитель-

ность;

- для электрических и электрифицированных аппаратов, приборов, ус-

танавливаемых в блоках всех категорий, взрывоопасность, необходимо до-

полнительно указывать исполнение изделия во взрывозащите, указывается

категория взрывоопасности технологических аппаратов, которая принимает-

ся такой же, что категория того технологического блока, в состав кото-

рого входит каждый данный аппарат. В графу 5 заносится регистрационный

номер аппарата подконтрольного Гостехнадзору республики и Комитету по

медтехнике Департамента.

2.1.5. Характеристика сырья, полупродуктов, материалов

и промежуточной продукции

2.1.5.1. Этот раздел должен содержать данные, регламентирующие

требования к качеству сырья, материалов и полупродуктов, применяемых в

данном производстве.

2.1.5.2. Содержание раздела приводится в виде таблицы 3.

Таблица 3

ХАРАКТЕРИСТИКА

сырья, материалов и полупродуктов

Наименование сырья приводят в алфавитном порядке подразделением на

следующие группы: "А" - основное сырье и "Б" - вспомогательное сырье.

В группу "А" включают все виды сырья и полупродуктов, получаемые

извне для данного производства, в т.ч. из других цехов предприятия, и

воду для технологических нужд (за исключением воды для охлаждения или

нагрева).

В группу "Б" включают сырье, материалы и комплектующие изделия,

применяемые в технологическом процессе как вспомогательные. Например:

материалы и комплектующие изделия для фильтрования, упаковки и т.д.

В графу 4 включают основные показатели качества, которые, незави-

симо от наличия паспорта поставщика, подлежат проверке перед использо-

ванием в производстве. Все показатели, включенные в таблицу, приводятся

с допустимыми отклонениями.

В графе 5 рекомендуется указывать, для производства каких полупро-

дуктов используется данный вид сырья.

2.1.5.3. Требования к качеству получаемых в производстве промежу-

точных полупродуктов, определяемых количественно или характеризуемых

качественно, допускается приводить в виде таблицы 4.

Таблица 4

ХАРАКТЕРИСТИКА

промежуточных продуктов

В графе 5 отмечают предельно допустимые регламентные отклонения по

отдельным нормам, если эти отклонения хотя и снижают несколько техни-

ко-экономические показатели на последующих стадиях производства, но все

же обеспечивают получение последующего промежуточного продукта (или ко-

нечного продукта производства) установленного качества.

2.1.6. Изложение технологического процесса

2.1.6.1. Технологический процесс излагают последовательно по ста-

диям с учетом проведения операций, в точном соответствии с технологи-

ческой и аппаратурной схемами производства.

Текст должен содержать все необходимые данные для обеспечения

воспроизводимости процесса и безопасности работы, изложение должно быть

предельно сжатым и четким.

В описании технологического процесса приводится сущность процесса

с указанием основных и побочных реакций, тепловых эффектов, температур,

давления, объемных скоростей, типов катализаторов, рецептур и прочих

показателей.

2.1.6.2. Для производств, имеющих химические превращения, в начале

изложения технологического процесса по каждой стадии приводят уравнения

всех химических реакций (основных и побочных), имеющих место на стадии,

с указанием относительных молекулярных масс веществ, вступающих в реак-

цию и получаемых в результате реакции, а также сведения, суммарно по

каждой стадии, о видах и количестве загружаемых полупродуктов, сырья и

получаемых продуктов в процессе работы на стадии (таблица 5).

Таблица 5

I - израсходовано на стадии (суммарно):

II - получено на стадии (суммарно):

Примечание:

1. Суммировать количество загружаемых полупродуктов, сырья и полу-

чаемых веществ на стадии можно лишь в том случае, когда они идентичны

по составу и качественным показателям.

2. Ниже наименования отхода указывает наименование основных (цен-

ных) веществ, содержащихся в отходе ("в том числе":) при наличии в от-

ходах и потерях большого числа ингредиентов допускается не перечислять,

а привести только их суммарное количество.

3. Графа 5 заполняется для производств, имеющих химические превра-

щения, а графа 7 - для производств готовых лекарственных средств.

4. Указание объема жидкостей в графе 6 не исключает указания их

массы в графах 3-5.

5. В разделе "В" графы 1 приводят наименование наиболее крупных

видов учитываемых потерь: унос влаги при высушивании, выделение газооб-

разных продуктов реакции и т.п. В конце раздела "В" указывают так назы-

ваемые "механические неучтенные потери", как разницу между итоговыми

данными (в технической массе и по объему) раздела I ("израсходовано") и

раздела II ("получено").

2.1.6.3. Содержание технологических работ излагают последовательно

по каждой операции, отделяя последние друг от друга в абзацы или подза-

головки в следующей последовательности:

1) подготовка сырья;

2) осмотр и подготовка оборудования перед загрузкой;

3) загрузка сырья и полупродуктов;

4) ведение технологических работ и методы контроля;

5) выгрузка и передача на дальнейшую обработку продуктов (полупро-

дуктов, отходов);

6) упаковка, маркировка и отгрузка готового продукта.

2.1.6.3.1. При изложении порядка подготовки сырья указывается по-

рядок цехового контроля на соответствие принятого сырья действующей

нормативной документации и другие необходимые технологические работы

(просеивание, сушка, фильтрация и т.п.), а также виды цеховой тары и

способы доставки сырья к основному оборудованию.

2.1.6.3.2. При изложении порядка осмотра и подготовки оборудования

перед загрузкой, выделяют наиболее важные требования: сухость аппарата,

отсутствие в аппарате остатков от предыдущей операции, продувка аппара-

та инертным газом, порядок снятия вакуума с аппаратов, содержание ЛВЖ,

подача азота (если это имеет значение), состояние сальникового уплотне-

ния (способ проверки), герметичность аппарата (метод проверки) и т.д.

Если в процессе подготовки оборудования необходимо осуществить специ-

альные работы в соответствии с планом предупредительного ремонта, такие

работы должны быть оговорены особо (проверка состояния антикоррозионно-

го покрытия перед каждой загрузкой или через определенное число опера-

ций, замена прокладок, замена отдельных деталей оборудования и т.п.).

2.1.6.3.3. При изложении порядка загрузки сырья (полупродуктов)

указывают количество загружаемых веществ, способы и условия их загрузки

(из мерника, через люк аппарата, заполнение под вакуумом с подачей ва-

куума через аппарат, в какое время, в интервале каких температур, при

размешивании или выключенной мешалке, при включенном обратном холодиль-

нике и т.д.). Оборудование указывается с обозначением его номера по ап-

паратурной схеме.

В тех случаях, когда загрузка отдельных видов сырья (полупродук-

тов) в аппарат осуществляется не сразу, а порционно в процессе выполне-

ния технологической операции, то изложение должно точно воспроизводить

порядок выполнения работы.

В случае использования регенерированного сырья должно быть указано

раздельно количество загружаемого вещества (нерегенерированного, товар-

ного) и регенерированного.

2.1.6.3.4. При изложении порядка и условий ведения технологических

работ описывают ход их проведения от начального до конечного момента

выполнения каждого элемента, последовательность перехода и связь между

ними. При этом указывают основные параметры (величину температуры наг-

рева или охлаждения, интервал температур выдержки, водородный показа-

тель среды и регулирование этого показателя, оптимальное и предельно

допустимое рабочее давление и т.д.).

Окончание элемента операции должно фиксироваться определенным по-

казателем: температурой, плотностью упаренной жидкости, чистотой расс-

лоившихся жидкостей, содержанием определенного вещества в маточном

растворе или пасте и т.д. В отдельных случаях при невозможности устано-

вить показатель окончания химической реакции, отслаивания осадков и

других технологических работ, указывают продолжительность проведения

такого элемента в заданных условиях.

Методы контроля за выполнением технологических работ, в том числе

и за окончанием технологической операции, излагают совместно с описани-

ем выполняемых работ, указывая при этом применяемые технические средс-

тва, оптимальные и предельно допустимые показатели. Если для контроля

требуется отбор проб, должно быть точно указано место - время и порядок

отбора пробы. Если технологический процесс регулируется автоматически

при помощи приборов, указывают параметры, за которыми должен наблюдать

оператор.

2.1.6.3.5. При изложении порядка выгрузки продуктов (полупродук-

тов, отходов) и передачи их на дальнейшую отработку, подробно описывают

способы выгрузки продуктов (полупродуктов, отходов) с указанием осво-

бождаемого аппарата и аппарата, в который эти продукты передаются, объ-

ем (массу) и краткую характеристику передаваемых продуктов.

Указывают особые требования по подготовке оборудования к следующей

загрузке после его освобождения (выгрузка кубового остатка, промывка,

сушка) и т.д.

2.1.6.4. В тех случаях, когда выполнение технологических работ

осуществляется с соблюдением особых условий в организации производства,

эти условия, способы и технические средства их обеспечения должны быть

тщательно изложены при описании технологического процесса на стадии,

например, допустимые пределы относительной влажности воздуха производс-

твенных помещений при работе с особо гигроскопическими веществами; до-

пустимый предел температуры воздуха производственных помещений при ра-

боте с термолабильными веществами, особые требования к обеспечению

взрывопожаробезопасности, в том числе требования полной асептичности

при отработке и выпуске стерильных химико-фармацевтических препаратов,

не выдерживающих тепловой стерилизации, требования по микробной обсеме-

ненности.

2.1.6.5. Нормы технологического режима приводятся в виде таблицы

6.

Таблица 6

ПАРАМЕТРЫ

режима и безопасности технологического процесса

При заполнении таблицы 6 в нее вносят все параметры каждого из

элементов операций в каждом из аппаратов, отклонение которых от задан-

ных значений приводит к уменьшению выхода, ухудшению качества (браку)

продукции или к развитию аварийных ситуаций.

2.1.6.6. Технология упаковки, маркировки и отгрузки готовой про-

дукции является завершающей стадией технологического процесса.

2.1.6.6.1. В данном разделе описывают технологию упаковки и марки-

ровки. Способы упаковывания и маркирования, упаковочные материалы, при-

меняемые при этом вспомогательные упаковочные средства должны соответс-

твовать утвержденной нормативной документации.

2.1.6.6.2. Технология упаковки и маркировки, как правило, должна

состоять из двух операций: упаковка готовой продукции в потребительскую

тару и ее маркировка, и упаковывание в групповую и транспортную тару.

2.1.6.6.3. При описании отгрузки готового продукта на склад указы-

вается вид внутризаводского транспорта, условия погрузки и выгрузки,

условия временного хранения продукции до отгрузки потребителю.

2.1.6.7. В конце изложения технологического процесса на каждой

стадии указывают возможные неполадки в работе (отклонения от нормально-

го хода технологического процесса, приводящие к браку продукции или

возникновению аварийных ситуаций), меры предупреждения этих отклонений.

Возможные неполадки, причины и способы их устранения следует изла-

гать в виде таблицы 7.

Таблица 7

НЕПОЛАДКИ

в работе и способы их ликвидации

В таблицу включаются основные возможные неполадки в технологичес-

ком процессе производства, такие как отклонения от норм технологическо-

го режима по давлению, температуре, скорости подачи реагентов и выходу

продукции, ее качеству, а также местные перегревы, отключение приборов

контроля и т.п. Приводятся основные возможные причины неполадок и ука-

зываются действия персонала по их устранению.

2.1.7. Материальный баланс

2.1.7.1. Материальный баланс составляется на единицу выпускаемой

продукции, на один производственный поток или мощность производства в

целом.

2.1.7.2. Материальный баланс для новых производств составляется по

данным проекта, для действующих - по достигнутым показателям работы

производства в последний год перед утверждением регламента. Пересматри-

вается материальный баланс только в случае включения (исключения) в

технологический процесс операций или стадий, значительно влияющих на

расход сырья или количество отходов.

2.1.7.3. Материальный баланс составляется в виде таблицы 8. В таб-

лице приводят сведения о видах и количестве израсходованного сырья (по-

лупродуктов), графа "Израсходовано", и получаемых продуктов в процессе

работы, графа "Получено".

В графе 3 после наименования целевого продукта указывают наимено-

вание отходов, затем наименование основных (ценных) веществ, содержа-

щихся в отходе (в том числе), и приводят наименование наиболее крупных

учитываемых потерь: унос влаги при высушивании, выделение газообразных

продуктов реакции и т.п. В конце приводят так называемые "механические

неучтенные потери", как разницу между итоговыми данными двух частей ба-

ланса.

Таблица 8

МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС

2.1.7.4. Для непрерывных производств материальный баланс может

быть составлен в виде схемы с указанием всех входящих и выходящих пото-

ков, с нанесением на нее стадий, меняющих качественные показатели тех-

нологических потоков. На схему наносится таблица с характеристикой ка-

чественных и количественных показателей всех потоков.

2.1.8. Отходы производства; технологические вентиляционные выбросы

в атмосферу, их переработка и обезвреживание

2.1.8.1. В этом разделе описывают технологические процессы перера-

ботки используемых отходов (ПО), обезвреживания отходов (ОБО) и техно-

логических (вентиляционных) выбросов в атмосферу (ОБВ). Нумерация ста-

дий и операций осуществляют согласно п.2.1.3.2.

2.1.8.2. В тех случаях, когда обработка отходов или выбросов (в

целях их использования или обезвреживания) осуществляется на оборудова-

нии основного технологического процесса, описание такой обработки долж-

но совмещаться с изложением работ на соответствующей стадии основного

технологического процесса. Например: промывка отработанного активиро-

ванного угля на фильтре; повторная экстракция целевого продукта; отгон

растворителя непосредственно из реакционного аппарата или из маточника

на оборудовании в стадии основного технологического процесса и т.п.

2.1.8.3. Методы обработки отходов на стадии "ПО", "ОБО" и "ОБВ"

излагают в точном соответствии с требованиями, указанными для изложения

основных технологических процессов, и в точном соответствии с аппара-

турной схемой.

2.1.8.4. Перед изложением процессов переработки используемых отхо-

дов стадии "ПО" приводят перечень и краткую характеристику отходов в

виде таблицы 9.

В таблицу 9 включают только те используемые отходы, которые обра-

батываются на отдельных стадиях производства, на которое составлен дан-

ный регламент.

В таблицу 9 включают также газообразные отходы, подвергаемые реку-

перации в данном производстве. В графах 3 и 4 приводят количество отхо-

да, образующегося от одной технологической операции в случае периоди-

ческого процесса или в единицу времени (в час, в сутки) при непрерывном

процессе. В графе 5 указывают количество отхода (массу, объем), образу-

ющегося в данной точке технологического процесса, в пересчете на едини-

цу массы конечного продукта производства. В графе 6 указывают плотность

для жидких продуктов и удельный объем для порошков и паст (смолистых

осадков). В графе 7 приводят наименование только тех веществ, которые

выделяют при переработке отхода, а в графах 8 и 9 указывают содержание

этих веществе в отходе соответственно до и после переработки.

2.1.8.5. Перед изложением процессов обезвреживания отходов (стадии

ОБО) приводят перечень и краткую характеристику этих отходов в виде

таблицы 10.

В таблице 10 помещают только те неиспользуемые отходы (как от ос-

новных технологических стадий, так и после обработки используемых отхо-

дов), обезвреживание которых осуществляется на отдельных схемах произ-

водства, на которое составлен данный регламент. В графах 3 и 4 таблицы

10 приводят количество отхода, образующегося от одной технологической

операции при периодическом процессе или в единицу времени (в час, в

сутки), при непрерывном процессе. В графу 7 включают наименование тех

вредных веществ, содержащихся в отходах, обезвреживание которых осу-

ществляется в данном процессе.

2.1.8.6. Перед изложением процессов обезвреживания технологических

и вентиляционных выбросов (стадии "ОБВ") приводят их перечень и их

краткую характеристику в виде таблицы 11.

В таблице 11 помещают технологические и вентиляционные выбросы,

которые обезвреживаются в производстве, на которое составлен данный

регламент, с использованием специальных установок и оборудования.

2.1.8.7. Перечень отходов, которые передаются для переработки или

обезвреживания в другие цеха (производства) на централизованные уста-

новки данного предприятия или на другие предприятия, приводится в виде

таблицы 12.

Таблица 9

ПЕРЕЧЕНЬ И ХАРАКТЕРИСТИКА

используемых отходов, переработанных на отдельных

стадиях производства, на которое составлен регламент

Таблица 10

ПЕРЕЧЕНЬ И ХАРАКТЕРИСТИКА

обезвреживаемых отходов на отдельных стадиях

производства, на которое составлен регламент

Таблица 11

ПЕРЕЧЕНЬ И ХАРАКТЕРИСТИКА

технологических и вентиляционных выбросов,

обезвреживаемых в производстве

Таблица 12

ПЕРЕЧЕНЬ И ХАРАКТЕРИСТИКА

отходов, которые передаются для переработки

или обезвреживания на централизованные установки

(другие цеха) или на другие предприятия

2.1.9. Контроль в процессе производства и управление

технологическим процессом

2.1.9.1. В настоящем разделе приводят перечень важнейших контроль-

ных точек производства, обеспечивающих соблюдение установленного техно-

логического режима в виде таблицы 13.

В понятие контрольной точки включают место, объект, наименование

определяемого параметра и его норматив, методы и средства контроля.

Контрольные точки должны быть описаны в предыдущих разделах регламента:

"Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования", "Изложе-

ние технологического процесса".

В перечень контрольных точек включают такие контрольные точки, ко-

торые необходимы для обеспечения правильного и безопасного ведения про-

цесса, и изменение которых должно оформляться как изменение регламента

производства, например:

- контроль выполнения особых требований к оборудованию при подго-

товке его к загрузке: полное отсутствие влаги (при загрузке металличес-

кого натрия); исправность и надежность работы мешалки при длительном

процессе (при ферментации в производстве антибиотиков), герметичность

аппарата, исправность антикоррозийной защиты и т.д.);

- дополнительная проверка качества подготовленного к загрузке

сырья и полупродуктов (содержание влаги, точное процентное содержание

вещества и т.п.). Аналогично требование к промежуточным и регенериро-

ванным отходам данного производства, особенно в тех случаях, когда эти

продукты и отходы могут длительно храниться (например, в период оста-

новки производства на капитальный ремонт);

- контроль основных параметров и требований при загрузке сырья и

полупродуктов (предельно допустимая температура, порционность при заг-

рузке и т.п.), проведение химических реакций и отдельных технологичес-

ких операций;

- проведение химических реакций и отдельных технологических опера-

ций;

- определение времени окончания химических превращений (проба кон-

ца реакции или "регламентное время") и отдельных технологических опера-

ций, отстой, отмывка примеси до определенного содержания и т.п.);

- определение качества полученных в данном производстве промежу-

точных продуктов и регенерированных отходов;

- определение содержания вредных примесей в промстоках и выбросах

или проверка других показателей, регламентирующих сброс промстоков и

выбросов в данном производстве.

Не следует включать в перечень контрольные точки, которые непос-

редственно не отражают хода технологического процесса, как, например:

показания манометра на аппарате при выдавливании из него реакционной

массы в другой сосуд с помощью сжатого воздуха, или показания вакуум-

метра на сборнике (мернике) при засасывании жидкого продукта. Такие по-

казатели регламентируются требованиями техники безопасности или удобс-

твом работ и должны фиксироваться в производственных инструкциях, одна-

ко в тех случаях, когда величина давления или вакуума имеет существен-

ное значение для нормального ведения технологического процесса, точки

замера показания манометра и вакуумметра должны быть включены в пере-

чень контрольных точек (проведение химических реакций при заданном дав-

лении, отгон фракций продукта при определенном вакууме и температуре,

вакуум-сушке и т.п.).

Объектом контроля (графа 2) является оборудование, сырье, полупро-

дукты, регенерированные отходы, технологические операции и их отдельные

элементы, реакционные массы, отходы и т.д.

В графе 3 приводят наименование контролируемого параметра. Если

контроль осуществляют в полном объеме утвержденной НД, то указывают

лишь наименование и номер НД; в этом случае в графе 4 также делается

ссылка на этот документ без изложения нормативов; если вещество подвер-

гается контролю по отдельным показателям нормативного документа, в гра-

фе 3 наряду со ссылкой на нормативный документ, приводят наименование

этих показателей, а в графе 4 - нормы с допустимыми отклонениями.

В графе 5 приводят метод контроля: визуально, согласно нормативной

документации, по специальной методике. В последнем случае ее приводят в

разделе "перечень производственных инструкций". Если контроль сырья,

полупродуктов, реакционных масс, отходов и других веществ осуществляет-

ся при помощи химических, физико-химических или биологических анализов

проб этих веществ, указывают "химический" (физико-химический, биологи-

ческий) анализ пробы с указанием места отбора проб в графе 5. В данной

графе приводят также наименования технических средств контроля в соот-

ветствии с разделом - "Аппаратурная схема производства и спецификация

оборудования". Указывают порядок отбора пробы веществ: от каждой техно-

логической операции или от нескольких периодических процессов, через

какой промежуток времени - при непрерывных процессах.

В графе 6 приводят параметры (с указанием контрольных и предупре-

дительных границ), существенно влияющие на качество получаемой продук-

ции. Параметры указываются на основе приближенной математической моде-

ли, взаимосвязывающей показатели качества готовой продукции с показате-

лями сырья и параметрами технологического процесса.

Описание схемы управления качеством продукции в процессе ее полу-

чения следует приводить в тексте.

В графе 7 приводят документы, в которых регистрируются результаты

контроля: операционный лист, заполняемый оператором (аппаратчиком); ди-

аграммы с записями контрольных регистрирующих приборов; рабочий журнал

цеховой лаборатории (лаборатории ОТК) или другие первичные документы.

Перечень таких документов должен быть приведен в регламенте.

2.1.9.2. Порядок проверки правильности осуществления контроля за

ходом технологического процесса должен регламентироваться организацион-

но-распорядительными документами, приведенными в разделе "Перечень про-

изводственных документов".

2.1.9.3. В случае применения в производстве вредных и пожаровзры-

воопасных видов сырья и материалов или получения продукции с такими же

свойствами, следует предусматривать систематический контроль воздуха на

содержание в нем токсичных и пожаровзрывоопасных концентраций веществ.

Таблица 13

ПЕРЕЧЕНЬ

важнейших контрольных точек производства

2.1.10. Техника безопасности, пожарная безопасность

и производственная санитария

2.1.10.1. В настоящем разделе приводятся данные об имеющихся про-

изводственных опасностях, реализация которых может привести к пожару,

взрыву, токсическому отравлению, а также комплекс технических, техноло-

гических и организационных мероприятий, обеспечивающий минимальный уро-

вень опасности производства и оптимальные санитарно-гигиенические усло-

вия труда работающих.

Основополагающими правилами и нормами для разработки безопасных

технологических процессов являются:

- Общие правила взрывоопасности для взрывоопасных химических, неф-

техимических и нефтеперерабатывающих производств (ОПВ-88);

- Правила безопасности для производства, хранения и транспортиров-

ки хлора;

- Правила устройства и безопасности эксплуатации сосудов, работаю-

щих под давлением;

- Правила устройства и безопасной эксплуатации трубопроводов для

горючих, токсичных и сжиженных газов, другие действующие нормативные

документы по промышленной безопасности. Перечень документов приведен в

приложении 5.

2.1.10.2. Основные правила техники безопасности технологического

процесса должны содержать:

2.1.10.2.1. Правила безопасности пуска и остановки производства в

соответствии с разделом 10 ОПВ-88, п.п. 10.12, 10.13.

2.1.10.2.2. Правила аварийной остановки производства; возможные

аварийные состояния производства, способы их предупреждения и устране-

ния, в соответствии с разделом 2 ОПВ-88, п.п. 2.2, 2.3 излагаются по

форме таблицы 14.

Таблица 14

ОСНОВНЫЕ МЕРЫ

предотвращения и устранения аварийного

состояния производства

В таблицу включаются возможные аварийные состояния производства,

такие как отключение электроэнергии, подачи сырья, топлива, газа, пара,

воды, воздуха; отключение особо важных приборов контроля, регулирования

и защиты; разгерметизация оборудования с выходом опасных веществ; дру-

гие неполадки, дальнейшее развитие которых может привести к авариям при

эксплуатации производства (отделения, цеха).

2.1.10.2.3. Правила пуска оборудования в эксплуатацию после его

остановок на ремонты (виды ремонтов, безопасная остановка и порядок

подготовки оборудования к ремонту, порядок приемки оборудования из ре-

монта), в соответствии с разделом 10 ОПВ-88.

2.1.10.3. Характеристика производственных опасностей

2.1.10.3.1. Пожаровзрывоопасные и токсические свойства обращающих-

ся веществ характеризуются в соответствии с требованиями государствен-

ных стандартов безопасности труда и представляются по форме таблиц 15,

16 (пожаровзрывоопасные свойства), таблицы 17 (токсические свойства).

При использовании справочных данных ссылка на издание при заполне-

нии таблиц обязательна.

Таблица 15

ПОЖАРООПАСНЫЕ СВОЙСТВА

сырья, полупродуктов, готового продукта

и отходов производства, газы и жидкости

(*) В графе 14 приводятся значения температуры начала экзотерми-

ческого разложения для продуктов и отходов, подвергаемых длительному

тепловому воздействию.

(**) В графе 25 приводятся особо опасные характеристики продуктов

(способность к самопроизвольной спонтанной полимеризации, саморазогреву

и т.д.).

Таблица 16

ПОЖАРООПАСНЫЕ СВОЙСТВА

сырья, полупродуктов, готового продукта и отходов

производства, твердые горючие продукты

(*) В графе 12 приводятся значения температуры начала экзотерми-

ческого разложения для продуктов и отходов, подвергаемых длительному

тепловому воздействию.

(**) В графе 20 приводятся особо опасные характеристики продуктов

(способность к саморазогреванию, пирофорность и т.д.).

Таблица 17

ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

сырья, полупродуктов, готового продукта

и отходов производства

2.1.10.3.2. Классификация технологических блоков по взрывоопаснос-

ти осуществляется в соответствии с требованиями разделов 1 (п.п. 1.2,

1.3, 1.4) и 2 (п.2.21.3), приложения 1 ОПВ-88 и приводятся по форме

таблицы 18.

Таблица 18

КЛАССИФИКАЦИЯ

технологических блоков по взрывоопасности

Для технологических систем указываются категории электроприемников

и обеспечение надежности электроснабжения в соответствии с разделом 6

ОПВ-88, а также энергетическое обеспечение систем контроля, управления

и противоаварийной защиты в соответствии с разделом 5 ОПВ-88.

2.1.10.3.3. Категорирование производственных помещений и наружных

установок по взрывоопасной и пожарной опасности, классификация взрывоо-

пасных и пожароопасных зон в отношении применения электрооборудования

осуществляется в соответствии с требованиями ОНТП 24-86 и ПУЭ и по фор-

ме таблицы 18А.

Таблица 18А

КАТЕГОРИИ

взрывоопасной и пожарной опасности помещений

и наружных установок, классификация

взрывоопасных и пожароопасных зон

К регламенту прилагается поэтажный план производственного здания с

обозначением расположения отдельных помещений. Для каждого помещения на

плане указывается:

- его номер (римскими цифрами);

- категория взрывопожарной или пожарной опасности;

- класс взрывоопасных и пожарных зон;

- категория и группа взрывоопасных смесей.

2.1.10.3.4. Санитарная характеристика производственных процессов

приводится в соответствии с СНиП 2.09.04.87, представляется по форме

таблицы 19.

Таблица 19

САНИТАРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

производственных процессов

Установление групп производственных процессов осуществляется по

согласованию с органами Государственного санитарного надзора.

2.1.10.4. Основные меры предотвращения аварий и противоаварийная

защита.

2.1.10.4.1. Условия технической безопасности при приемке, склади-

ровании, хранении и перемещении горючих и токсических веществ разраба-

тываются в соответствии с требованиями разделов 3 (п. 3.1, 3.7), 4 и 5

ОПВ-88 и приводятся по форме таблицы 20.

Таблица 20

УСЛОВИЯ

технической безопасности при приемке, складировании,

хранении и перемещении горючих и токсических веществ

В соответствии с разделом 2 (п.п. 2.2, 2.3) ОПВ-88, в графе 2 при-

водятся предельно допустимые значения параметров, определяющих опас-

ность при перемещении и хранении потенциально опасных веществ (давле-

ние, скорость перемещения, предельно допустимые максимальный и мини-

мальный уровни, температура, способы снятия вакуума и др.).

В графе 2 указываются также несовместимые при совместном хранении

вещества. Несовместимыми являются вещества и материалы, которые при

совместном хранении могут явиться причиной пожара или взрыва, способны

интенсифицировать процесс горения, осложняют проведение операций по ту-

шению пожара, требуют для тушения различных огнетушащих средств, спо-

собствуют усилению опасных факторов пожара, ухудшают экологическую обс-

тановку при пожаре.

2.1.10.4.2. Основные меры предотвращения взрывов, пожаров, выбро-

сов при ведении технологических процессов, противоаварийная защита раз-

рабатываются в соответствии с требованиями разделов 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

ОПВ-88 и представляют по форме табл. 21.

Таблица 21

ОСНОВНЫЕ МЕРЫ

предотвращения взрывов, пожаров, выбросов при ведении

технологических процессов, противоаварийная защита

(*) Для экзотермических процессов с тепловым эффектом, превышающи-

ми 20 ккал/моль, следует указывать значения нижнего и верхнего темпера-

турных пределов, обеспечивающих безопасность ведения процесса.

В таблицу 21 включаются:

- технологические блоки, на которых процессы ведутся при критичес-

ких значениях параметров (в области взрываемости);

- технологические блоки, на которых возможно возникновение пожара,

взрыва или выброс горючих веществ в атмосферу при отклонении одного или

нескольких взаимосвязанных параметров от регламентированных рабочих

значений (по составу материальных сред, давлению, температуре, скорости

движения, времени пребывания в зоне с заданным режимом, соотношению

смешиваемых компонентов, разделению смеси и т.п.);

- технологические блоки, на которых при отклонениях от регламенти-

рованных условий ведения процессов возможен выброс токсичных веществ в

атмосферу помещения (с превышением ПДК).

В графе 4 таблицы должны быть приведены основные профилактические

мероприятия по предупреждению аварий при выходе на заданный режим, ве-

дении технологического процесса, при удалении продукта из оборудования

и технологической системы.

В графе 5 приводится:

- данные о применяемых средствах противоаварийной защиты, в т.ч.

блокировки, средства сигнализации, устройства аварийной остановки обо-

рудования, предохранительные, сбросные, отсекающие клапаны с указанием

оборудования, которые они отсекают, переключают, других видов действия,

а также устройства подавления взрыва, тушения пожара, ограничения зон

развития аварии.

При обращении веществ - диэлектриков (удельное объемное электри-

ческое сопротивление выше 10(6) Ом.м), аэровзвесь которых чувствительна

к искровым разрядам статического электричества (минимальная энергия за-

жигания ниже 100 мДж), в табл. 21 указываются технические меры для сни-

жения опасностей статической электризации.

При необходимости продувки оборудования инертным газом перед заг-

рузкой горючих жидкостей или газов в раздел вводится табл. 22, в кото-

рой приводится необходимые данные в соответствии с п.п. 2.6, 2.7, 2.8

раздела 2 ОПВ-88.

Таблица 22

ПЕРЕЧЕНЬ

оборудования, продуваемого инертным газом

перед заполнением ЛВЖ, ГЖ или ГГ

Способ и режим продувки оборудования инертным газом разрабатывают-

ся проектной организацией с учетом особенностей технологического про-

цесса.

Контроль за эффективностью продувки осуществляется и регистрирует-

ся по содержанию кислорода в отходящих газах автоматически.

Концентрация кислорода в отходящих газах должна быть ниже мини-

мальной, при которой возможно образование взрывоопасной смеси с данным

горючим веществом, заполняющим аппарат после продувки.

2.1.10.4.3. Пожарная безопасность

В соответствии с требованиями строительных норм и правил, норм

технологического проектирования, государственных стандартов излагаются

основные требования пожарной безопасности производства, указывается

расположение средств пожарной сигнализации, прогнозируются возможные

пути распространения пламени, пути эвакуации персонала из опасной зоны

в случае возникновения пожара.

2.1.10.5. Методы и средства защиты работающих от производственных

опасностей.

В соответствии с требованиями раздела 5 (п.5.4) ОПВ-88, излагаются

методы и средства организации контроля за содержанием взрывоопасных и

токсичных веществ в воздухе рабочей зоны. При использовании в произ-

водстве веществ с остронаправленным механизмом действия приводятся дан-

ные о площади возможного заражения при аварийной разгерметизации бло-

ков, а также о продолжительности поражающего действия.

Указывается периодичность и методы контроля за образованием в про-

цессе эксплуатации производства побочных взрывоопасных продуктов, сог-

ласно п.3.6.5 раздела ОПВ-88.

В соответствии с п.2.20 раздела 2 ОПВ-88, приводятся периодичность

и порядок выполнения работ по уборке взрывоопасной пыли в производс-

твенных помещениях и вентиляционных системах.

Приводится перечень газоопасных работ с отметкой о необходимости

оформления наряда-допуска: для работ, проводимых без оформления наря-

да-допуска - с обязательной регистрацией в журнале по форме "Типовой

инструкцией по организации безопасного проведения газоопасных работ".

Средства индивидуальной защиты работающих и приводятся по форме

таблицы 23.

Таблица 23

СРЕДСТВА

индивидуальной защиты работающих

Защита персонала от травмирования излагается в соответствии с тре-

бованиями раздела 9 ОПВ-88.

Для технологических блоков I и II категории взрывоопасности допол-

нительные мероприятия согласно п.9.5 ОПВ-88 разрабатываются проектной

организацией при превышении вероятности возникновения взрыва, указанной

в п.1.1 ГОСТ 12.1.010-76 "Взрывобезопасность. Общие требования".

2.1.10.6. Перечень обязательных инструкций по безопасности ведения

технологического процесса.

2.1.11. Охрана окружающей среды

2.1.11.1. В разделе приводится перечень всех выбросов в окружающую

среду: пылегазообразных, жидких, твердых. Дается их наименование, ис-

точник сброса (аппарат, стадия), характеристика, включающая количество

выбросов с допустимыми отклонениями, продолжительность, химический сос-

тав и физические показатели.

В разделе необходимо отражать меры, обеспечивающие надежность ох-

раны водных ресурсов и воздушного бассейна в случае аварийных ситуаций

и остановок производства на ремонт. Указывается наличие аварийных и

дренажных емкостей, поддонов, факелов, свечей, адсорбентов и т.п., пре-

дусмотренных для предотвращения залповых выбросов в окружающую среду

для данного производства.

Данные по выбросам в атмосферу, сточным водам и твердым отходам

систематизируются и приводятся в виде табл. 24, 25, 26.

2.1.11.2. В таблице 24 включаются все постоянные технологические,

вентиляционные и неорганизованные выбросы в атмосферу через трубы, аэ-

рационные фонари, вентиляционные шахты.

2.1.11.3. В таблице 24 включаются все технологические стоки, стоки

от промывки оборудования и смывки полов направляемые в общезаводскую

или городскую канализации.

Характеристика стока приводится по следующим показателям: pH, ХПК

бихр., ВПК полн., сухой остаток, прокаленный остаток, хлориды, сульфа-

ты, специфические ингредиенты.

2.1.11.4. В таблицу 26 включаются твердые и жидкие неутилизируемые

отходы, направляемые на термическое обезвреживание или спецзахоронения,

а также на свалку, осадко-шлаконакопители.

В графе "Физические показатели" следует приводить и другие допол-

нительные данные по характеристике отходов.

В графе "Примечание" следует приводить условия захоронения токсич-

ных отходов.

2.1.11.5. Нормой сброса для вновь пускаемых производств является

проектное количество выбросов при их проектном составе.

Для действующих производств норма устанавливается на основании

достигнутых показателей работы производства в последний год перед сос-

тавлением регламента с учетом нормативных требований.

Контроль состава и количество промышленных стоков, пылеобразных

выбросов и отходов производства следует предусматривать для всех про-

цессов.

Таблица 24

ВЫБРОСЫ

в атмосферу

Таблица 25

СТОЧНЫЕ ВОДЫ

Таблица 26

ТВЕРДЫЕ И ЖИДКИЕ ОТХОДЫ

2.1.12. Перечень производственных инструкций и стандартных рабочих

методик

2.1.12.1. Если какие-либо вспомогательные работы (например, приго-

товление дезинфицирующих растворов) касаются производства нескольких

лекарственных средств, то на них следует составлять отдельный техноло-

гический документ (стандартную рабочую методику или производственную

инструкцию) со ссылкой на эту продукцию и документацию в технологичес-

ких регламентах производства конкретных лекарственных средств.

2.1.12.2. Производственные инструкции разрабатываются, пересматри-

ваются и утверждаются в порядке, установленном на предприятии-произво-

дителе.

2.1.12.3. На предприятии необходимо иметь следующие производствен-

ные инструкции:

а) технологические инструкции по всем рабочим местам в соответс-

твии со штатным расписанием, включая рабочие места сквозных профессий;

б) инструкции по охране труда, производственной санитарии и пожар-

ной безопасности;

в) пусковые инструкции, которые разрабатываются при пуске новых

производств и постановке на производство новых лекарственных средств;

г) план локализации аварийных ситуаций и план ликвидации аварий

для токсических, взрыво- и пожароопасных объектов;

д) инструкции по подготовке оборудования к ремонту и приему обору-

дования из ремонта;

е) инструкции по эксплуатации оборудования, средств измерений и

средств автоматизации;

ж) поэтажный план производственного здания;

з) инструкции по предупреждению микробной контаминации сырья, по-

лупродуктов, материалов, промежуточной и готовой продукции при хранении

и производстве;

и) инструкции по контролю окружающей среды;

к) инструкции по отбору проб.

При необходимости, на предприятии-производителе могут быть разра-

ботаны дополнительные производственные инструкции.

2.1.12.4. Технологические инструкции разрабатываются на каждое ра-

бочее место (отдельную установку, участок производства). Перечень таких

рабочих мест и, соответственно, технологических инструкций включается в

регламент производства. Технологические инструкции составляются на ос-

новании технологического регламента и не должны ему противоречить. Из-

менения, вносимые в установленном порядке в технологический регламент,

должны вноситься и в соответствующие технологические инструкции.

Технологические инструкции по обработке должны содержать:

а) общие положения, включающие наименование инструкции, наименова-

ние продукции, ссылку на технологический регламент и др.;

б) описание рабочего места, сведения о месте проведения технологи-

ческого процесса и основном оборудовании;

в) методики проведения работ (например, очистки, монтажа, калиб-

ровки, стерилизации и др.) или ссылку на методики, в соответствии с ко-

торыми следует подготавливать основное оборудование;

г) подробное (по операциям и/или стадиям) изложение работ, связан-

ных с ведением технологического процесса, включая взвешивание и отмери-

вание исходного сырья и полупродуктов, их предварительную обработку,

порядок загрузки, время ведения процесса, температурные режимы и др.;

д) указания по осуществлению контроля в процессе производства,

включающие сведения об оптимальных, предельно допустимых и критических

значениях параметров;

е) при необходимости, требования к хранению промежуточной продук-

ции (в т.ч. нерасфасованной продукции), включающие описание идентифици-

рованной тары для хранения и ее маркировки, а также специальные условия

хранения (если требуются);

ж) любые меры предосторожности, которые необходимо соблюдать для

обеспечения качества продукции и предупреждения несоответствия.

Для каждого вида готовой продукции, каждого размера и каждого типа

упаковки должны иметься технологические инструкции по упаковке, утверж-

денные в установленном порядке.

Технологические инструкции по упаковке должны содержать следующие

сведения (или ссылки на них):

а) название готовой продукции;

б) описание лекарственной формы и, при необходимости, сведения о

фармакологических и токсикологических свойствах и способе применения;

в) количество препарата в упаковке, выраженное в числе единиц,

массе или объеме;

г) полный перечень всех требуемых для одной серии упаковочных ма-

териалов с указанием типа, размера и количества, а также категории и

номера их нормативной документации и градации (например, сорта);

д) при необходимости, образец или копию соответствующего упаковоч-

ного материала с маркировкой, а также образец, позволяющий увидеть, где

должно быть нанесено обозначение серии и срока годности препарата;

е) особые меры предосторожности, включающие тщательную проверку

зоны упаковки и оборудования, которые должны гарантировать, что перед

началом процесса упаковки помещение и оборудование освобождены от упа-

ковочных материалов, предназначенных для других лекарственных средств;

ж) описание процесса упаковки, включая наиболее значимые вспомога-

тельные работы и используемое оборудование.

Производственные инструкции разрабатываются и пересматриваются

предприятием (организацией) в течение установленного приказом техничес-

кого руководителя срока ввода в действие утвержденного регламента, ко-

торый не должен превышать 6 месяцев. Изменения, вносимые в технологи-

ческие регламенты, должны также вноситься в производственные инструк-

ции.

2.1.13. Технико-экономические нормативы

2.1.13.1. В настоящем разделе должны быть приведены нормативы, ха-

рактеризующие технический уровень и эффективность производства, гаран-

тируемые регламентом, в том числе:

- коэффициенты полезного использования сырья и материалов (опти-

мальные выходы целевых продуктов);

- ежегодные нормы расхода технологических энергозатрат (пара, во-

ды, электроэнергии, сжатого воздуха, инертного газа и др.);

- технические показатели, определяющие мощность производства и эф-

фективность использования основных фондов;

- трудозатраты на единицу конечного продукта;

- уровень механизации и автоматизации основных и вспомогательных

работ.

2.1.13.2. Коэффициенты полезного использования сырья и материалов

постадийно в виде таблицы 27.

Таблица 27

КОЭФФИЦИЕНТЫ

полезного использования сырья и материалов

Теоретический расходный коэффициент (Кт) для производств с приме-

нением химических превращений получается путем теоретического расчета

по формуле:

Мол. масса исх. вещества

Кт = -----------------------------------------------

Мол. масса готового или промежуточного вещества

Для производств, не имеющих химических превращений, (Кт) берется

из утвержденной рецептуры.

Расчет регламентного расходного коэффициента (Кр) производится по

фактическим данным необходимого статистического набора экспериментов, с

учетом используемого оборудования, неизбежных производственных отходов

и потерь при строгом соблюдении проведения технологического процесса по

следующей формуле:

Количество загружаемого вещества

Кр = --------------------------------

Количество получаемого вещества

Если регламентом предусмотрен возврат сырья и продуктов, выделен-

ных из маточников, регенерация, Кр рассчитывается следующим образом:

(Кол. загр. вещ.) - (Кол. возвращенного исх. вещ. в процесс)

Кр = ------------------------------------------------------------

(Кол. получ. вещ.) + (Кол. регенерированного получ. вещ.)

Возврат вещества из процесса и из регенерации учитывают только в

том случае, когда это вещество получается удовлетворительного качества

по НД и регламентом предусмотрено его использование в технологическом

процессе.

Коэффициент полезного использования (Кисп) сырья и материалов

рассчитывают по формуле:

Кт

Кисп = -- х 100

Кр

Фактический коэффициент (Кф) полезного использования сырья и мате-

риалов производства фиксируется в рабочем журнале.

2.1.13.3. Ежегодные нормы расхода основных видов сырья и материа-

лов производятся в виде таблицы 28.

Таблица 28

НОРМА

расхода сырья и материалов на конечный продукт

Научно-обоснованные нормы вносятся в регламент в тех случаях, ког-

да проектные нормы отсутствуют или устарели в связи с реконструкцией

цехов, модернизацией оборудования, совершенствованием технологического

процесса, изменением сырьевой базы, или не могут быть достигнуты в ре-

зультате просчетов и ошибок, допущенных в проектах. Научно-обоснованные

нормы расхода рассчитывают с учетом составных элементов: теоретического

(полезного) расхода, минимальных технологических отходов и потерь, ус-

тановленных в соответствии с принятой технологией, технического оснаще-

ния и организации производства.

Плановые нормы, пересмотренные и утвержденные в установленном по-

рядке, вносятся в регламент в течение месяца после их утверждения служ-

бой нормирования.

После таблицы оставляется свободное место для подписи лица, от-

ветственного за внесение норм расхода в регламент.

Ежегодные плановые нормы расхода, утвержденные в установленном по-

рядке и внесенные в таблицу, не рассматриваются как изменение к регла-

менту.

В регламенте допускается приводить нормы расхода на взаимозаменяе-

мое сырье.

Нормы расхода сырья и материалов приводятся по всем резервным ре-

цептурам, предусмотренным регламентом.

Утвержденные нормы не должны отличаться от регламентных более чем

на +5%. Если нормы имеют большее отличие, в регламент должны быть вне-

сены соответствующие изменения.

Для удобства ведения контроля за рациональным использованием сырья

и материалов по участкам, операциям (стадиям) целесообразно в регламен-

те приводить наряду с расходными нормами на конечный продукт, расходные

нормы сырья и материалов на промежуточные продукты, пооперационные

(постадийные) нормы.

Фактический расход основного вида сырья и материалов должен фикси-

роваться в рабочих журналах.

2.1.13.4. Ежегодные нормы расхода пара, воды, сжатого воздуха,

инертного газа, электроэнергии и других видов энергетических затрат

приводят в виде таблицы 29.

Таблица 29

НОРМЫ

расхода пара, воды, сжатого воздуха, инертного газа,

электроэнергии и других видов энергетических затрат

В графе 2 приводят краткую характеристику вида энергетических зат-

рат, как например: для пара - давление (до 1 Мпа); для воды - артезиан-

ская (с температурой 8-10 град. Цельсия) и т.д.

Если в производстве используют энергозатраты (например, пар) с

разными параметрами, запись производят разными строчками. Регламентную

норму (графа 3) рассчитывают на конечный продукт на основании фактичес-

ких данных по замерам в период освоения.

2.1.13.5. Технические показатели, определяющие мощность производс-

тва, эффективность использования основных фондов приводят в таблице 30.

В графах 3 и 4 приводят нормируемое и регламентируемое время про-

ведения операции.

В графе 5 указывают нормируемое и регламентируемое время по всем

операциям (элементам операции), приведенные в данном аппарате (продол-

жительность цикла в часах), по каждой стадии и суммарно по технологи-

ческому процессу (заполняют только для периодических процессов, имеющих

цикличность). В цикл включают все процессы, начиная с осмотра оборудо-

вания перед загрузкой и кончая подготовкой его к работе в следующем

цикле. Общая продолжительность процесса (цикла) принимается на основе

устойчиво достигнутых оптимальных показателей.

Наряду с выработкой продукции с единицы оборудования могут быть

приведены также отдельные показатели, характеризующие технический уро-

вень и мощность производства. Например: для таблеточных машин - число

таблеток, производимое машиной в единицу времени и т.п.

2.1.13.6. Показатели трудовых затрат в человеко-часах (челове-

ко-днях) приводят в целом по производству конечного продукта данного

регламента с подразделением на основные и вспомогательные работы в со-

ответствии с проектными данными и на основе достигнутых прогрессивных

показателей (с учетом передовых форм научной организации труда).

Таблица 30

ТЕХНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ,

определяющие мощность производства и эффективность

использования основных фондов

Трудозатраты на единицу конечного продукта:

Р х t

Т = ----- чел.час/кг, где:

П

t - время отработки одним рабочим при выработке количества продук-

ции - П;

П - выработка продукции;

Р - количество основных рабочих.

2.1.13.7. Уровень механизации и автоматизации основных и вспомога-

тельных работ, относящихся к производству, на которое разработан регла-

мент, рекомендуется определять по следующим показателям, которые приво-

дят в виде таблицы 31.

Таблица 31

КОЭФФИЦИЕНТЫ

уровня механизации и автоматизации основных

и вспомогательных работ

Коэффициенты механизации (автоматизации) производства Кп определя-

ется отношением объема продукции, выработанной с помощью машин или, со-

ответственно, автоматов (Пм), к общему объему продукции в натуральном

или стоимостном выражении (Пм+Пр):

Пм

Кп = -------, где:

Пм + Пр

Пр - объем продукции, произведенной без помощи механизмов (ручным

способом), в соответствующих единицах измерения.

Коэффициент механизации (автоматизации) работ Краб определяется

отношением трудоемкости механизированных и автоматизированных работ

(Тм) к общей трудоемкости продукции (Тм+Тр):

Тм

Краб = -------, где:

Тм + Тр

Тм - трудоемкость механических и автоматических работ;

Тр - трудоемкость работ (операций), выполняемых вручную, чел. - ч.

Этот показатель может быть определен применительно к трудоемкости

одной операции изделия или всей продукции.

Коэффициент механизации (автоматизации) труда Кт определяется от-

ношением количества рабочих, занятых на механизированных (автоматизиро-

ванных) работах (Рм), к общей численности рабочих (Рм+Рр):

Рм

Кт = -------, где:

Рм + Рр

Рм - количество рабочих, выполняющих работу на автоматах, автома-

тизированных агрегатах, установках и аппаратах, а также меха-

низированным способом - при помощи машин, станков, механиз-

мов, чел.;

Рр - количество рабочих, выполняющих ручные операции "при машинах

и механизмах" и "не при машинах и механизмах", чел.

Для более глубокого анализа коэффициент механизации (автоматиза-

ции) труда может быть рассчитан по формуле:

Рм + E РiКi

Кт = --------------, где:

Рм + E Рi + Рр

E Рi - общая численность групп рабочих смешанного труда, чел.;

Кi - коэффициент механизации (автоматизации) по отдельным груп-

пам рабочих смешанного труда.

В перечень вспомогательных работ включают доставку сырья и матери-

алов с центральных складов предприятий в цех, включая погрузку и выг-

рузку этого сырья (материалов), внутрицеховое транспортирование, ре-

монтные и другие работы, не связанные с осуществлением технологических

работ. Такие работы, как загрузка сырья и материалов в оборудование,

выгрузка реакционных масс из оборудования, производство анализов в це-

ховой лаборатории, передача (транспорт) веществ из одного вида оборудо-

вания в другой по ходу технологического процесса и т.п. включая отгруз-

ку готовой продукции, считаются основными работами в производстве.

2.1.14. Информационные материалы

2.1.14.1. Настоящий раздел должен содержать справочный материал,

характеризующий обоснованность показателей регламента, и информационные

данные, необходимые организациям, использующим регламент как основной

технологический документ, в том числе при составлении задания на проек-

тирование и при определении технического уровня производства и выпуска-

емой продукции.

В настоящем разделе должны быть приведены:

- сведения о разработчиках продукции, лабораторного, опытно-про-

мышленного, пускового и промышленного регламентов ее производства с

указанием времени разработки;

- наименование производства, год ввода в эксплуатацию, мощность,

подвергалась ли производство реконструкции или расширению;

- физико-химические свойства активного вещества, позволяющие оце-

нить степень чистоты выпускаемого конечного продукта производства;

- наименование используемого продуцента и его полная характеристи-

ка;

- фармакологические свойства лекарственного средства (его лекарс-

твенной формы), позволяющие сопоставить этот препарат с другими препа-

ратами аналогичного действия и оценить его специфичность и направление

использования в медицинской практике - преимущества и особенности;

- сведения о показателях качества зарубежных аналогов (Англия,

США, Япония, Франция и др.) подобных продукции, вырабатываемой по дан-

ному регламенту, обладающих сходством по функциональному назначению и

условиям применения;

- сведения о таре и упаковочных материалах, позволяющие оценить

показатели качества упаковки, в т.ч. ее потребительские свойства, и со-

поставить их с лучшими отечественными и зарубежными видами упаковки для

данной лекарственной формы;

- сведения об известных методах получения (производства продукции)

с изложением химических схем и материалов, характеризующих технико-эко-

номические показатели метода, а также обоснование целесообразности хи-

мической схемы (метода) производства, принятой в регламенте;

- физико-химические свойства применяемых и образующихся в произ-

водстве веществ, а также происходящих химических превращениях, в объеме

необходимом для проектно-расчетных работ, в т.ч. данные для тепловых

расчетов (тепловой эффект реакций, удельная теплоемкость реакционных

масс и новых веществ, коэффициенты теплопередачи) имеющиеся сведения о

кинетике процессов, упругость паров жидкости при разных условиях и

т.п.;

- сведения о патентной чистоте продукции и принятого метода (про-

цесса) его получения с перечислением охраняющих патентов;

- перечень литературы и отчетов научно-исследовательских, опыт-

но-конструкторских и проектных работ, на которых делаются ссылки в

тексте регламента, а для рукописей с указанием места их хранения.

2.2. Лабораторный регламент

2.2.1. Лабораторный регламент должен содержать, как правило, те же

разделы, что и промышленный регламент и устанавливать оптимальные мето-

ды изготовления продукции (оптимальную химическую схему), условия,

обеспечивающие воспроизводимость технологических процессов в лаборатор-

ных условиях со стабильными выходами, правила техники безопасности.

Взамен раздела "Технико-экономические нормативы" регламент должен вклю-

чать таблицу экспериментальных данных, подтверждающих технико-экономи-

ческие показатели, и прилагаться технические отчеты.

2.3. Опытно-промышленный регламент

2.3.1. Опытно-промышленный регламент должен содержать, как прави-

ло, те же разделы, что и промышленный регламент. Содержание раздела

формируется на базе лабораторного регламента и материалов научных исс-

ледований и экспериментальных работ. Допускается взамен раздела "Техни-

ко-экономические показатели" включать таблицу экспериментальных данных,

подтверждающих технико-экономические показатели.

2.3.2. Главной задачей на этом этапе является разработка оптималь-

ного технологического процесса производства продукции, отработка всех

технико-экономических данных, необходимых для проектирования производс-

тва продукции на заданную мощность.

В отчетах о проведении эксперимента должно быть освещено определе-

ние оптимальных параметров процесса с использованием (при необходимос-

ти) математических методов планирования эксперимента и допустимые отк-

лонения от параметров.

2.3.3. В конце каждого раздела должны быть предусмотрены рекомен-

дации для создания проекта промышленного регламента производства.

2.4. Пусковой регламент

2.4.1. Пусковой регламент разрабатывается предприятием, на котором

создается новое промышленное производство продукции, на основе опыт-

но-промышленного регламента и проектной документации на это производс-

тво.

2.4.2. Пусковой регламент должен быть составлен в полном объеме

требований, предъявляемых к промышленному регламенту.

По мере освоения производства в пусковой регламент должны вносить-

ся изменения и дополнения. Освоение производства считается законченным,

когда достигнуто стабильное выполнение требований нормативной докумен-

тации на продукцию, а также достигнуты проектные данные как по мощнос-

ти, так и по основным технико-экономическим показателям производства,

после чего взамен пускового регламента оформляют промышленный регламент

производства.

2.4.3. Типовой регламент разрабатывается как руководящий документ

(стандарт) по составлению технологических регламентов на однородные

группы продукции по технологическим признакам (инъекционные растворы в

ампулах, таблетки, капсулы, свечи и т.п.).

Типовые регламенты, как правило, разрабатываются базовыми органи-

зациями по стандартизации по планам отраслевой стандартизации.

3. Оформление регламента

3.1. Регламент печатают с одной стороны листа через 1,5 интервала

или на компьютере через одинарный интервал с учетом удобства последую-

щего размножения (формат А4 по ГОСТ 2.301-68). Схемы оформляют на лис-

тах (формат А4-А1 по ГОСТ 2.301-68). Листы нумеруют порядковым номером

и брошюруют в твердом переплете. Все листы регламента прошнуровывают.

Шнуровку в конце регламента скрепляют сургучной (мастичной) печатью ор-

ганизации разработчика регламента.

3.2. Текст регламента должен быть предельно ясным и лаконичным.

Следует избегать длинных, расплывчатых и неопределенных описаний и фор-

мулировок. Недопустимы повторения и смысловые противоречия.

3.3. Титульный лист является первым листом регламента и оформляет-

ся в соответствии с приложением 4.

Примечание: в целях упрощения оборота документа, разрешается тех-

нологические регламенты представлять на согласование в одном экземпля-

ре, с титульными листами в двух экземплярах.

За титульным листом должен следовать лист с заглавием "Содержание

регламента", который составляется по следующей форме:

Содержание: Стр.

1. ______________________________________ ________________

(наименование раздела регламента) (номер стр.)

2. ______________________________________ ________________

(наименование раздела регламента) (номер стр.)

3.4. Последний лист технологических регламентов подписывается ос-

новными разработчиками регламента, с указанием должности и наименование

отдела (лаборатории).

4. Порядок разработки и утверждения регламентов

4.1. Технологические регламенты всех категорий на новую продукцию

разрабатываются предприятием - автором лекарственного средства одновре-

менно с временной фармакопейной статьей и должны являться неотъемлемой

частью комплекта технической документации научно-технической разработ-

ки.

4.2. Технологические регламенты утверждаются руководителем предп-

риятия (организации), на котором вводится в действие производственная

мощность, после согласования его с организацией-разработчиком, проект-

ной организацией и Департаментом лекарственного обеспечения и медицинс-

кой техники Министерства здравоохранения Кыргызской Республики.

4.3. Технологические регламенты всех категорий регистрируют ут-

верждающие организации с присвоением им соответствующего обозначения.

Обозначение регламента должно состоять из типа регламента, кодов Минис-

терства и утверждающей организации, порядкового регистрационного номера

и года утверждения.

Например: ОПР 68-00112233-35-99, где:

ОПР - тип регламента;

68 - код Минздрава (если предприятие находится под его эги-

дой);

00112233 - код ОКПО предприятия (восьмизначный номер, выданный Ми-

нюстом);

35 - регистрационный номер (порядковый номер по журналу);

99 - год утверждение.

Технологический регламент после утверждения передается в одном эк-

земпляре в Департамент.

Регистрация утвержденных технологических регламентов производится

в специальных регистрационных журналах. Регистрационные журналы должны

иметь единую форму в соответствии с приложением 6.

4.4. Регламенты и регистрационные журналы хранят отдельно от дру-

гой технической документации на правах служебных документов, и работа с

ним должна осуществляться в соответствии с Инструкцией о порядке учета,

размножения, хранения и использования документов и изделий с грифом

"Для служебного пользования", если нет требований по особому оформлению

этих документов.

4.5. Изменения регламента, возникающие в результате проведенных

научно-исследовательских и экспериментальных работ по совершенствованию

технологии или опытных данных, а также при получении сведений об изме-

нении приведенных в регламенте нормативных показателей, утвержденных

соответствующими нормативными актами (правила и нормы пожарной безопас-

ности, техники безопасности, промышленной санитарии, технические усло-

вия, технико-экономические показатели и т.п.), организация-разработчик

регламента должна внести в установленном порядке.

4.6. Изменения к регламенту оформляются в виде "Ведомости измене-

ний" (приложение 7) с приложением объяснительной записки с технико-эко-

номическим обоснованием необходимости внесения изменений и документов,

подтверждающих целесообразность изменений.

4.7. Согласование, утверждение и регистрация изменений технологи-

ческих регламентов, их рассылка и хранение производится в том же поряд-

ке, что и для самих регламентов.

4.8. В целях оперативного внедрения технологических мероприятий

допускается по действующим регламентам вести накопительные ведомости

изменений, если эти изменения не связаны с вопросами техники безопас-

ности, снижением качества продукции и расходом материальных ресурсов.

Форма накопительной ведомости изменений та же, что и для ведомости из-

менений.

Накопительная ведомость изменений утверждается главным инженером

предприятия.

Круг лиц, подписавших накопительную ведомость, определяется прика-

зом по предприятию.

Срок действия накопительной ведомости шесть месяцев, после чего в

установленном порядке оформляется ведомость изменений к регламенту, или

приказом по предприятию они ликвидируются.

Накопительная ведомость изменений регистрируется в специальном

журнале, прошнурованном и скрепленным печатью. Журнал хранится в произ-

водственно-техническом отделе предприятия с контрольным экземпляром

регламента.

4.9. Срок действия промышленного регламента не ограничивается, но

проводится обязательное подтверждение его действия через каждые 5 лет.

4.10. Для лабораторных, опытно-промышленных, пусковых технологи-

ческих регламентов сроки действия устанавливаются с учетом времени, не-

обходимого для проведения последующего этапа освоения производства и

утверждение регламента соответствующей категории (но не более 2 лет).

Если к концу срока действия лабораторного, опытно-промышленного,

пускового регламентов в работе не достигнуты регламентные технико-эко-

номические показатели или в технологию производства были внесены в ус-

тановленном порядке дополнительные предложения, связанные с повышением

мощности производства, уменьшением расхода сырья, улучшением качества

продукции, повышением безопасности ведения процесса и т.д. - срок дейс-

твия этих регламентов может быть продлен (но не более чем на 1 год).

4.11. Ответственность за содержание, технико-экономическую обосно-

ванность технологических регламентов, за соответствие их действующим

нормам и правилам техники безопасности, за своевременное внесение изме-

нения в регламент и своевременный пересмотр регламентов несут руководи-

тели организаций, разработавшие и утвердившие эти документы.

4.12. Департамент осуществляет научно-техническую экспертизу рег-

ламентов (опытно-промышленных, пусковых и промышленных) на основании

рассмотрения этих документов на специализированной технологической ко-

миссии, в работе которой наряду с ведущими учеными могут принимать

участие опытные специалисты предприятий. Научно-техническая экспертиза

технологических регламентов осуществляется в соответствии с Инструкцией

о порядке регистрации и перерегистрации отечественных лекарственных

средств и субстанций.

4.13. Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники

осуществляет постоянный выборочный контроль за техническим уровнем и

качеством разработки промышленных регламентов и соблюдением их в про-

цессе производства продукции.

Директор Департамента лекарственного

обеспечения и медицинской техники М.Мамбетов

Председатель Фармакопейного комитета Д.Джусупова

Приложение 1

ПОЯСНЕНИЯ

к терминам, применяемым в настоящей Инструкции

Приложение 4

Для служебного пользования

Экз. № ___________________

___________________________________________________

(наименование организации, разработавшей регламент)

Согласовано Утверждено

Директор ____________________ Директор ____________________

(наименование (наименование

_____________________________ _____________________________

уполномоченного органа) предприятия-производителя)

_____________________________ _____________________________

(подпись) (инициалы, фамилия) (подпись) (инициалы, фамилия)

_____________________________ _____________________________

(дата) (дата)

ЛАБОРАТОРНЫЙ РЕГЛАМЕНТ

на производство ________________________

(наименование продукции)

__________________________________________________________________

(обозначение регламента)

Срок действия регламента до "___" _______________________ 200__ г.

Рекомендовано к согласованию:

Председатель Фармакопейного

комитета ___________________

(инициалы, фамилия)

____________________________

(подпись)

____________________________

(дата)

Продолжение

приложения 4

Для служебного пользования

Экз. № ___________________

___________________________________________________

(наименование организации, разработавшей регламент)

Согласовано Утверждено

Директор ____________________ Директор ____________________

(наименование (наименование

_____________________________ _____________________________

уполномоченного органа) предприятия-производителя)

_____________________________ _____________________________

(подпись) (инициалы, фамилия) (подпись) (инициалы, фамилия)

_____________________________ _____________________________

(дата) (дата)

ОПЫТНО-ПРОМЫШЛЕННЫЙ РЕГЛАМЕНТ

на производство ________________________

(наименование продукции)

__________________________________________________________________

(обозначение регламента)

Срок действия регламента до "___" _______________________ 200__ г.

Рекомендовано к согласованию:

Председатель Фармакопейного

комитета ___________________

(инициалы, фамилия)

____________________________

(подпись)

____________________________

(дата)

Продолжение

приложения 4

Для служебного пользования

Экз. № ___________________

___________________________________________________

(наименование организации, разработавшей регламент)

Согласовано Утверждено

Директор ____________________ Директор ____________________

(наименование (наименование

_____________________________ _____________________________

уполномоченного органа) предприятия-производителя)

_____________________________ _____________________________

(подпись) (инициалы, фамилия) (подпись) (инициалы, фамилия)

_____________________________ _____________________________

(дата) (дата)

ПРОМЫШЛЕННЫЙ РЕГЛАМЕНТ

на производство ________________________

(наименование продукции)

__________________________________________________________________

(обозначение регламента)

Срок действия регламента до "___" _______________________ 200__ г.

Рекомендовано к согласованию:

Председатель Фармакопейного

комитета ___________________

(инициалы, фамилия)

____________________________

(подпись)

____________________________

(дата)

Приложение 5

ПЕРЕЧЕНЬ

основной нормативной документации (НТД) для разработки

раздела "Техника безопасности, пожарная безопасность и

производственная санитария" технологического регламента

на производство продукции медицинской промышленности

1. ГОСТ 15895-77. Статистические методы управления качеством про-

дукции. Термины и определения.

2. ГОСТ 18242-72. Качество продукции. Статистический приемочный

контроль по альтернативному признаку. Одноступенчатые и двухступенчатые

корректируемые планы контроля.

3. ГОСТ 15467-79. Управление качеством продукции. Основные поня-

тия. Термины и определения.

4. Общие правила взрывобезопасности для взрывопожароопасных хими-

ческих, нефтехимических и нефтеперерабатывающих производств. Утверждены

Госгортехнадзором СССР 6 сентября 1988 г. (ОПВ-88).

5. Правила безопасности для производств, хранения и транспортиров-

ки хлора ПБХ-93.

6. Правила безопасности для наземных складов синтетического жидко-

го аммиака. Утверждены Госгортехнадзором СССР 19 сентября 1978 г.

7. Правила устройства и безопасной эксплуатации трубопроводов для

горючих, токсичных и сжиженных газов (ПУГ-69). Утверждены Госгортехнад-

зором СССР 17 сентября 1996 г.

8. Правила устройства и безопасной эксплуатации паровых и водог-

рейных котлов. Утверждены Госгортехнадзором СССР 20 октября 1988 г.

9. Правила безопасности в газовом хозяйстве. Утверждены Госгортех-

надзором СССР 26 декабря 1990 г.

10. Правила устройства и безопасной эксплуатации сосудов, работаю-

щих под давлением. Утверждены Госгортехнадзором СССР 27 ноября 1987 г.

11. Правила устройства и безопасной эксплуатации трубопроводов па-

ра и горячей воды. Утверждены Госгортехнадзором СССР 9 января 1990 г.

12. Правила устройства и безопасной эксплуатации поршневых комп-

рессоров, работающих на взрывоопасных и токсичных газах. Утверждены

Госгортехнадзором СССР 28 декабря 1970 г.

13. Правила устройства, монтажа и безопасной эксплуатации взрыво-

защищенных вентиляторов. ПУМБ ЭВВ-85. Утверждены Госгортехнадзором СССР

11 апреля 1985 г.

14. Правила безопасности при производстве и потреблении продуктов

разделения воздуха (ПБ ПРВ-88). Утверждены Госгортехнадзором СССР 12

апреля 1988 г.

15. Правила защиты от статического электричества в производствах

химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности. Ут-

верждены Минхимпромом СССР 31 января 1972 г.

16. Правила устройства электроустановок (ПЭУ). 1985 г., шестое из-

дание.

17. Правила технической эксплуатации электроустановок потребителей

и правила техники безопасности при эксплуатации электроустановок потре-

бителей, 1989 г., четвертое издание.

18. Правила устройства и безопасной эксплуатации стационарных

компрессорных установок, воздухопроводов и газопроводов. Утверждены

Госгортехнадзором СССР 7 декабря 1971 г.

19. Правила безопасности при производстве водорода методом элект-

ролизации воды. Утверждены Госгортехнадзором СССР 9 октября 1963 г.

20. Правила пожарной безопасности при проведении сварочных и дру-

гих огневых работ на объектах народного хозяйства. Согласованы Госгор-

технадзором СССР 24 ноября 1971 г. № 12-3/1070.

21. Общие санитарные правила при работе с метанолом. Утверждены

Минздравом СССР 18 июля 1986 г.

22. Санитарные правила организации технологических процессов и ги-

гиенические требования к производственному оборудованию. Минздрав СССР,

1972 г.

23. Перечень видов производств, при проектировании которых должны

разрабатываться специальные меры по предупреждению возможных аварийных

ситуаций и ликвидации их воздействия на окружающую среду в соответствии

с требованиями постановления Совета Министров СССР от 26 мая 1987 г. и

Рекомендации по определению уровня взрывоопасности химико-технологичес-

ких объектов и их противоаварийной защите.

24. Временные рекомендации по разработке планов локализации ава-

рийных ситуаций на химико-технологических объектах. Утверждены Госгор-

технадзором СССР 5 июля 1990 г.

25. Рекомендации по разработке методик определения ресурса оста-

точной работоспособности действующего технологического оборудования хи-

мических, нефтехимических, нефтеперерабатывающих и газоперерабатывающих

производств. Утверждены Госгортехнадзором СССР 27 ноября 1991 г.

26. Общесоюзное положение о ППР зданий и сооружений. Госстрой

СССР.

27. ГОСТ 12.1.004-91. Пожарная безопасность. Общие требования.

28. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие тре-

бования безопасности.

29. ГОСТ 12.1010-76. Взрывобезопасность. Общие требования.

30. ГОСТ 12.2.085-82. Сосуды, работающие под давлением. Клапаны

предохранительные. Требования безопасности.

31. ГОСТ 17433-80. Промышленная чистота. Сжатый воздух. Классы

загрязненности.

32. ГОСТ 27.410-87. Надежность в технике. Методы контроля показа-

телей надежности и планы контрольных испытаний на надежность.

33. ГОСТ 12.1.044-89. Пожаровзрывоопасность веществ и материалов.

Номенклатура показателей и методы их определения.

34. ГОСТ 21.104-85. Системы автоматического управления технологи-

ческими процессами и ПАЗ на базе средств вычислительной и микропроцес-

сорной техники.

35. ГОСТ 12.2.003-91. Оборудование производственное. Общие требо-

вания безопасности.

36. ГОСТ 1.25-76. ГСС. Метрологическое обеспечение. Основные поло-

жения.

37. ГОСТ 12.1.005-88. Общие санитарно-гигиенические требования к

воздуху рабочей зоны.

38. ГОСТ 12.2.020-76. Электрооборудование взрывозащищенное. Терми-

ны и определения. Классификация. Маркировка.

39. ГОСТ 14.4.021-75. Системы вентиляционные. Общие требования.

40. ГОСТ 12.1.011-78. Смеси взрывоопасные. Классификация и методы

испытаний.

41. ГОСТ 12.1.019-79. Электробезопасность. Общие требования.

42. ГОСТ 12.3.002-75. Процессы производственные. Общие требования

безопасности.

43. ГОСТ 27.002-89. Надежность в технике. Основные понятия. Терми-

ны и определения.

44. ГОСТ 12.1.041-83. Пожаровзрывобезопасность горючих пылей. Об-

щие требования.

45. ГОСТ 12.2.016-81. Оборудование компрессорное. Общие требования

безопасности.

46. ГОСТ 17398-72. Насосы. Термины и определения.

47. ОСТ 64-031-87. Технологические процессы производства ГЛС. Про-

изводство таблетированных лекарственных форм. Требования безопасности.

48. ОСТ 64-057-88. Оборудование для таблетирования лекарственных

средств. Техника безопасности.

49. ОСТ 64-058-88. Оборудование для производства перевязочных

средств. Требования безопасности.

50. ОСТ 64-070-89. Процессы переработки лекарственного раститель-

ного сырья. Требования безопасности.

51. ОСТ 64-3-416-80. Процессы фасовки антибиотиков. Требования би-

ологической безопасности.

52. ОСТ 64-7-472-83. Технологические процессы производства ГЛС.

Производство инъекционных растворов в ампулах. Требования безопасности.

53. СНиП 2.01.11-87. Взрывоопасность промышленных зданий.

54. СНиП 2.11.01-85. Складские здания.

55. СНиП 1.06.05-85. Положение об авторском надзоре проектных ор-

ганизаций за строительством предприятий, зданий и сооружений.

56. СНиП 2.01.02-85. Противопожарные меры.

57. СНиП 2.04.09-84. Пожарная автоматика зданий и сооружений.

58. СНиП 2.09.02-85. Производственные здания.

59. СНиП 3.05.07-85. Системы автоматизации.

60. СНиП 3.05.05-84. Технологическое оборудование и технологичес-

кие трубопроводы.

61. СНиП 2.09.04-87. Административные и бытовые здания.

62. Пособия по оценке воздействия на окружающую среду (ОВОС) при

разработке ТЭО (расчетов) инвестиций и проектов строительства народно-

хозяйственных объектов и комплексов.

63. Общесоюзные нормы технологического проектирования. Определение

категорий помещений и зданий по взрывопожарной и пожарной опасности

(ОНТП 24-86), МВД СССР, 1986 г.

64. СН 364-87. Указания по проектированию предприятий (объектов),

сооружаемых на базе комплектного импортного оборудования, изготовленно-

го по иностранным лицензиям.

65. СН 431-81. Инструкция по проектированию технологических тру-

бопроводов из стеклянных труб.

66. Методика прогнозирования масштаба заражения СДЯВ при авариях

(разрушения) на химически опасных объектах и транспорте.

67. Типовая инструкция по организации безопасного проведения газо-

опасных работ. Утверждены Госгортехнадзором СССР 20 февраля 1985 г.

68. Временная типовая инструкция по технике безопасности процессов

нитрования. Утверждены Госгортехнадзором СССР 23 августа 1983 г.

69. СН 213-73. Инструкция о прядке проведения экспертизы проектов

и смет на строительство (реконструкцию) предприятий, зданий и сооруже-

ний.

70. СН 550-82. Инструкция по проектированию технологических тру-

бопроводов из пластмассовых труб.

71. Указания по применению мембранных предохранительных устройств.

Согласованы Госгортехнадзором СССР 7 августа 1981 г.

72. Временные методические указания по рассмотрению проектной до-

кументации химико-технологических объектов на соответствие современным

требованиям. Утверждены Госгортехнадзором СССР 7 августа 1981 г.

73. Временные методические указания по рассмотрению проектной до-

кументации химико-технологических объектов на соответствие современным

требованиям безопасности. Утверждены Госгортехнадзором СССР 20 июня

1990 г.

74. Требования к установке сигнализаторов и газоанализаторов (ТУ

ГАЗ-85). Утверждена Миннефтехимпромом СССР 30 января 1986 г.

75. Приборы и системы контроля токсичных и довзрывоопасных кон-

центраций химических веществ в воздухе. Каталог. Северодонецк, 1984 г.

76. Перечень зданий и помещений предприятий и организаций меди-

цинской и микробиологической промышленности, подлежащих оборудованию

автоматической пожарной сигнализацией. Утверждены Госгортехнадзором

СССР 20 октября 1987 г.

77. Перечень зданий и помещений предприятий промышленности, орга-

низаций медицинской и микробиологической промышленности, подлежащих

оборудованию автоматическими средствами пожаротушения. Утверждены Мин-

медбиопромом СССР 20 октября 1987 г.

78. Отраслевые нормы технологического проектирования. Определение

категорий помещений и зданий медицинской и микробиологической промыш-

ленности по взрывопожарной и пожарной опасности. Утверждены Минмедбиоп-

ромом СССР 28 июня 1988 г.

79. РД 64-071-89. Оборудование технологическое для сушки хими-

ко-фармацевтических препаратов. Требования безопасности.

80. ВСН 64-064-88. Инструкция по строительному проектированию

предприятий медицинской и микробиологической промышленности. Утверждены

Минмедбиопромом СССР, 1988 г.

81. Типовая инструкция по охране труда при работе с метиловым

спиртом для предприятий медицинской и микробиологической промышленнос-

ти. Утверждены Минмедбиопромом СССР 29 августа 1986 г.

82. Перечень взрывчатых характеристик и параметров термической ус-

тойчивости нитромасс и нитропродуктов, подлежащих обязательному изуче-

нию при оценке взрывоопасности процесса нитрования в производствах син-

тетических лекарственных средств. Утверждены Минмедбиопромом СССР 1985

г.

83. Информационное письмо Госгортехнадзора СССР № 04-1-40/265 от 9

августа 1989 г.

Приложение 6

Обязательное

ФОРМА

журнала регистрации технологических регламентов

Приложение 7

Обязательное

ОФОРМЛЕНИЕ

титульного листа ведомости

изменений к технологическим регламентам

___________________________________________________

(наименование организации, разработавшей регламент)

Согласовано Утверждено(*)

Директор ____________________ Директор ____________________

(наименование (наименование

_____________________________ _____________________________

уполномоченного органа) предприятия-производителя)

_____________________________ _____________________________

(подпись) (инициалы, фамилия) (подпись) (инициалы, фамилия)

_____________________________ _____________________________

(дата) (дата)

ВЕДОМОСТЬ ИЗМЕНЕНИЙ № ______

к ________________________ регламенту производства

(обозначение регламента)

___________________________________________

(наименование продукции)

Срок введения изменений с "___" _________________________ 200__ г.

Рекомендовано к согласованию:

Председатель Фармакопейного

комитета ___________________

(инициалы, фамилия)

____________________________

(подпись)

____________________________

(дата)

(*) Порядок согласования и утверждения ведомости изменений должен

соответствовать согласованию и утверждению соответствующей категории

технологического регламента.

Продолжение

приложения 7

ОФОРМЛЕНИЕ

последующих листов ведомости изменений

(Текст)

Подписи:(*)

(*) На последнем листе ведомости изменений должны быть те же под-

писи, что и на самом регламенте.